功能主治
盐酸舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。舍曲林也用于治疗强迫症。
用法用量
成人每日服药一次,早或晚均可,与食物同或不同服均可。通常治疗抑郁症和强迫症的有效剂量为50mg/日。
少数患者疗效不佳而对药物耐受性较好时,可在几周内根据疗效逐渐增加药物剂量,每次增加50mg,最大可增至200mg/日,每日一次。因盐酸舍曲林的消除半衰期为24小时,调整剂量的间隔时间不应短于1周。
服药7天左右可见疗效,完全的疗效则在服药的第2至4周才显现,强迫症疗效的出现则可能需要更长时间。
长期用药应根据疗效调整剂量,并维持在最低有效治疗剂量。
药品相互作用
单胺氧化酶抑制剂(MAOls):盐酸舍曲林合并单胺氧化酶抑制剂,包括选择性的单胺氧化酶抑制剂司来吉兰和可逆性的单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺治疗出现了严重副反应,有时是致命性的。有些病例是类似5-羟色胺综合症的表现,包括:发热、强直、肌肉痉挛、自主神经功能紊乱伴生命体征快速波动;精神状况的改变包括精神紊乱、易激惹及极度激越直至发展为谵妄和昏迷。所以,服用单胺氧化酶抑制剂时或停用单胺氧化酶抑制剂14天内不能服用盐酸舍曲林;同样,盐酸舍曲林停用后也需14天以上才能开始单胺氧化酶抑制剂的治疗。中枢神经系统抑制剂和酒精:每日同时服用舍曲林200mg不会增加乙醇、卡马西平、氟哌啶醇或苯妥英对健康受试者认知功能和精神运动性活动能力的作用,但不主张盐酸舍曲林与酒精合用。锂剂:对正常志愿者进行的安慰剂对照试验中,盐酸舍曲林与锂剂合用未明显改变锂剂的药代动力学参数,但与安慰剂相比震颤增多,表明两药之间存在药效学相互作用的可能。盐酸舍曲林与其它经5-羟色胺能机制起作用的药物如锂剂合用时,应对病人进行监护。苯妥英:在健康志愿者的安慰剂对照研究中,每日200mg盐酸舍曲林长期服药并不显著地抑制苯妥英的代谢。然而,如需与盐酸舍曲林合用,在开始加用盐酸舍曲林时应当监测苯妥英的血药浓度,同时适当调整苯妥英的剂量。舒马普坦:在盐酸舍曲林上市后,有个别报道盐酸舍曲林与舒马普坦合并使用后,病人出现体弱、腱反射亢进、共济失调、意识模糊、焦虑和激越。如果临床上确实需要盐酸舍曲林与该药合并使用的话,应当对病人进行密切的观察。与蛋白结合的药物:因盐酸舍曲林与血浆蛋白结合,应注意盐酸舍曲林和其它与血浆蛋白结合药物之间相互作用的可能性。但是,盐酸舍曲林分别与地 西泮、甲苯磺丁脲和华法林相互作用的三项正式研究中,未见盐酸舍曲林对这些药物的蛋白结合率有明显的影响。华法林:盐酸舍曲林200mg/日与华法林联合应用在一定程度上增加凝血酶原时间,但临床意义不明确。因此,盐酸舍曲林与华法林联合应用或停用时应密切监测凝血酶原时间。与其他药物的相互作用:已进行了盐酸舍曲林与其它药物相互作用的研究。每日盐酸舍曲林200mg与地 西泮或甲苯磺丁脲合用可导致一些药代动力学参数较小的、但有统计意义的改变。与西咪替丁合用可明显降低盐酸舍曲林的清除。这些改变的临床意义尚不清楚。盐酸舍曲林对阿替洛尔的β-肾上腺能阻滞作用无任何影响。每日盐酸舍曲林200mg与格列本脲或地高辛之间无相互作用。电休克治疗(ECT):尚无考察盐酸舍曲林与电休克治疗合用优点或危险方面的临床试验。细胞色素P450(CYP)2D6代谢的药物:抗抑郁药物对药物代谢同功酶CYP 2D6的抑制作用程度是不尽相同的。其临床意义需取决于抑制作用的程度及合用药物的治疗指数。治疗指数较窄的CYP 2D6底物包括普罗帕酮(Propafenone)、氟卡尼(flecainide)在内的三环类抗抑郁药物和IC类抗心律失常药物。已有的药物相互作用研究表明,每日50mg盐酸舍曲林长期给药可使地西帕明(desipramine.CYP 2D6同功酶活性的标志物)稳态的血药浓度轻度增加(平均30-40%)。其他细胞色素(CYP)酶代谢的药物:(CYP 3A3/4; CYP 2C9;CYP 2C19; CYP lA2);CYP 3A3/4:体内药物相互作用试验表明长期服用盐酸舍曲林200mg/日不会对CYP 3A3/4介导的内生皮质醇的羟化或卡马西平及特非那定的代谢产生抑制作用。另外,每日50mg盐酸舍曲林长期给药不会对CYP 3A3/4介导的阿普唑伦药物代谢产生抑制作用。这说明盐酸舍曲林不是CYP 3A3/4的抑制剂。CYP 2C9:长期服用盐酸舍曲林200mg/日对甲苯磺丁脲、苯妥英和华法林的血药浓度没有明显影响。这说明盐酸舍曲林不是CYP 2C9的临床相关抑制剂。CYP 2C19:长期服用盐酸舍曲林200mg/日对地 西泮血药浓度无明显影响,说明盐酸舍曲林也非CYP2C19的抑制剂。CYP lA2:体外试验研究表明盐酸舍曲林对CYP lA2无明显抑制作用。其它5-羟色胺能药物:盐酸舍曲林与可增强5-羟色胺神经传导作用的药物如色氨酸或芬氟拉明合用时应慎重考虑,避免出现可能的药效学相互作用.
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药:曾在大鼠及家兔身上进行生殖毒性研究,在人类最大用药剂量的20倍和10倍(按mg/kg/日计)的剂量水平下均无致畸证据。然而在相当于人类最大用药剂量的2.5倍至10倍的剂量水平下(按mg/kg/日计).盐酸舍曲林与胚胎的骨化延迟有关,可能继发对于胚胎屏障的影响。在人类最大剂量约5倍的剂量水平下(按mg/kg/日计).给予母体盐酸舍曲林后出现新生幼子存活率降低。对于其它的抗抑郁药物也曾有过对于新生幼子存活率降低的描述,这些影响的临床意义还不明确。对于妊娠期妇女没有进行过足够的良好的对照研究。孕妇只有在利大于弊的情况下才能用药。现有的关于乳汁中盐酸舍曲林浓度的数据资料较为有限。对小样本量的哺乳期母亲及婴儿的零星研究提示,尽管乳汁中盐酸舍曲林浓度高于血清中浓度,婴儿血的盐酸舍曲林浓度极低或检测不到。哺乳妇女只有在利大于弊的情况下才能使用。妊娠和/或哺乳期服用盐酸舍曲林,医生应当注意撤药反应的症状。母亲服用包括盐酸舍曲林的5-羟色胺类抗抑郁药物,新生儿出现类似撤药反应的症状已有报道。儿童用药:尽管儿童患者对盐酸舍曲林的代谢稍快,为了避免产生过高的血药浓度,对儿童患者建议使用较低剂量,尤其是6-12岁体重较轻的儿童。老年用药:老年患者用药剂量范围与年轻患者的相同。共700多老年患者(年龄>65岁)参加了证实盐酸舍曲林在这部分人群中疗效的临床试验。老年患者中不良反应的形式和发生率与年轻患者中的相似。
注意事项
1.盐酸舍曲林与可增加5-羟色胺神经传导的药物如色氨酸或芬氟拉明合用时应慎重考虑,避免出现可能的药效学相互作用。
2.由其它5-羟色胺再摄取抑制剂、抗抑郁药物或抗强迫症药物转换为盐酸舍曲林治疗的最佳时机尚无经验。转换治疗时,特别是长效药物如氟西汀,应谨慎小心,应进行慎重的药效学评价和监测。由一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂转换为另一种药物治疗的清洗期目前还未确定。
躁狂/轻躁狂的激活作用:上市前的试验期间,接受盐酸舍曲林治疗的病人约0.4%出现轻躁狂或躁狂,应用其他已上市的抗抑郁药物或抗强迫症药物治疗情感性障碍时,也有报道少数病人出现有躁狂或轻度躁狂。
3.抗抑郁药物和抗强迫症药物都有诱发癫痫发作的潜在危险性。所有在用盐酸舍曲林治疗抑郁症的试验中,大约有约0.08%出现癫痫发作;在盐酸舍曲林治疗惊恐症的试验中没有癫痫发作的报道。在约1800名接受盐酸舍曲林治疗的强迫症患者中,有4人(约0.2%)出现抽搐发作,其中3例患者为青少年,2例患有癫痫,1例患者有癫痫家族史,所有这4例患者都没有接受抗癫痫药物治疗。所有癫痫发作尚未确定与盐酸舍曲林治疗直接相关。盐酸舍曲林还没有在癫痫病人中作过评价,所以应避免用于不稳定性癫痫病人。对病情已控制的癫痫病人,应密切监护,任何服用盐酸舍曲林期间出现癫痫发作的患者均应停止给药。
4.由于抑郁症病人存在自杀企图的可能性,并可能持续存在直到临床明显缓解时,所以在治疗早期应对有自杀危险的病人进行密切监视。
由于已证明强迫症和抑郁症常常共发,故治疗强迫症患者时也应监测其自杀倾向。
5.育龄妇女使用盐酸舍曲林则应采取足够的安全的避孕措施。
6.虽然临床药理学研究显示舍曲林对于精神运动性活动没有影响。然而抗抑郁或抗强迫症药物可以影响从事驾车或操作机器等有潜在危险性的工作时所必须的精力及体能,因此这类病人服用盐酸舍曲林应小心。
7.肝功能不全患者:伴发肝脏疾病的患者应慎用盐酸舍曲林。肝功能损伤患者应减低服药剂量或给药频率。
8.肾功能不全患者:无需根据肾功能损害程度调整盐酸舍曲林给药剂量。
不良反应
1.根据文献资料,在盐酸舍曲林和安慰剂治疗抑郁症的对照临床研究中,常见的不良反应
如下:
自主神经系统:口干和多汗。
中枢及周围神经系统:眩晕和震颤。
胃肠道:腹泻/稀便、消化不良和恶心。
精神:厌食。失眠和嗜睡。
生殖系统:性功能障碍(主要为男性射精延迟)。
2.盐酸舍曲林片已上市多年。根据文献资料,患者服用盐酸舍曲林期间自发报告的不良事
件如下:
自主神经系统:瞳孔变大和阴茎异常勃起。
全身:过敏反应、过敏症、类过敏反应、哮喘、乏力、发热、面色潮红、不适、体重减轻、体重增加。
心血管系统:胸痛、外周性水肿、高血压、心悸、眼周浮肿、晕厥及心动过速。
中枢及周围神经系统:昏迷、抽搐、头痛、偏头痛、运动障碍(包括锥体外系副反应症状如多动、肌张力增高、磨牙及步态异常)、肌肉不自主收缩、感觉异常和感觉迟钝。还有5-羟色胺综合症相关的症状和体征,如一些因同时使用5-羟色胺能药物而引起的焦虑不安、意识模糊、大汗、腹泻、发热、高血压、肌强直及心动过速。
内分泌系统:溢乳、男子乳腺过度发育、高泌乳索血症及甲状腺功能低下、ADH分泌失调综合症。
胃肠道系统:腹痛、食欲增强、便秘、胰腺炎及呕吐。
听力/前庭功能:耳鸣。
血液系统:血小板功能改变、异常出血(如鼻出血、胃肠出血或血尿)、中性粒细胞缺乏、紫癜及血小板缺乏症。
实验室检查改变:临床化验结果异常。
肝胆系统:严重肝病(包括肝炎、黄疸和肝功能衰竭)及无症状血清转氨酶升高(SGOT和SGPT)。
代谢/营养系统:低钠血症和胆固醇增高。
肌肉骨骼系统:关节痛。
精神:焦虑不安、攻击性反应、忧虑、抑郁症状、欣快、幻觉、女性性欲减退、男性性欲
减退、恶梦、精神病及打哈欠。
生殖系统:月经不调。
呼吸系统:支气管痉挛。
皮肤系统:脱发症、血管性水肿皮肤光敏反应、瘙痒、皮疹(罕有脱皮性皮炎,如多形性
红斑:Stevens-Johnson综合症、表皮坏死溶解)及荨麻疹。
泌尿系统:面部水肿、尿失禁及尿潴留。
视觉:视觉异常。
其它:有报告盐酸舍曲林停药后的症状包括:焦虑不安、忧虑、眩晕、头痛、恶心及感觉异常。