主要成份
本品为复方制剂。每片含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯。
功能主治
恩曲他滨替诺福韦适用于与其他抗逆转录病毒 药物联用，治疗成人和12岁（含）以上儿童的 HIV-1感染 。（详见说明书）
用法用量
?成人和12岁（含）以上、体重大于或等于35 kg的儿童患者，本品的推荐剂量为每日口服一次，每次一片，随食物或单独服用均可。
肾功能损害者使用剂量的调整：在中至重度肾功能损害的患者中给予恩曲他滨或富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增 加（参见恩曲他滨或富马酸替诺福韦二吡呋酯药品说明书）。对基线肌酐清除率在30至49mL/ 分钟的患者,应按照表1推荐调整恩曲他滨替诺福韦的给药间期。在此推荐的给药间期是根据非HIV 感染患者中单次给药的药代动力学数据模型得出。在中至重度肾功能损害的患者中，尚未对这些给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床评价，因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能（参见【警告】）。
对轻度肾功能损害的患者，没有必要调整剂量（肌酐清除率50？80 mL/分钟）。对于肾损伤儿童患者，没有提供建议剂量的可用数据。
表1 对肌酐清除率发生改变患者的剂量调整（详见说明书）
a.使用理想（瘦）体重计算。
对轻度肾损害患者应对计算的肌酐清除率和血清磷浓度进行定期监测（参见【警告】）。
药品相互作用
与单独用药相比，恩曲他滨和替诺福韦的稳态药代动力学未受合并用药的影响。体外研宄及临床药代动力学药物相互作用试验表明，恩曲他滨和替诺福韦与其他药品之间存在 CYP介导的相互作用的可能性很小。富马酸替诺福韦二吡呋酯会影响阿扎那韦的药代动力学参数。富马酸替诺福韦二吡呋酯只能与 提升浓度后的阿扎那韦（300mg阿扎那韦/100 mg利托那韦）合并给药（参见表4和5)。未观察到恩曲他滨与泛昔洛韦、茚地那韦、司他夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯及齐多夫定之间有临床意义的药品相互作用（参见表4和5)。同样，在健康受试者中进行的试验中，未观察到富马酸替诺福韦二吡呋酯和阿巴卡韦、依法韦伦、恩曲他滨、恩替卡韦、茚地那韦、拉米夫定、洛匹那韦/利托那韦、美沙 酮、奈非那韦、口服 避孕药、利巴韦林、沙奎那韦/利托那韦和他克莫司之间有临床意义的药物相互作用（参见说明书表6和7)。a.升高=↑ ;降低=↓ ；无影响=↔； NA =不适用b.Reyataz处方信息c.在HIV感染受试者中，将富马酸替诺福韦二吡呋酯加入阿扎那韦300 mg+利托那韦100 mg， 结果显示阿扎那韦的AUC和L值分别比阿扎那韦400 mg单用时所观测值高2. 3倍和4倍。d.当单独给药或与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药吋，R异构体（活性）、S异构体和总体的美沙 酮暴露水平相当。e.每个受试者维持其稳定的美沙 酮剂量。没有发生药效动力学改变（鸦 片毒性或停药体征或症状）的报告。f.单独给药或与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药，炔雌醇和17-去乙酰诺孕酯（药理学活性代谢产物）暴露水平相当。g.因为预计不会出现临床相关的AUC和Cmin增加，所以富马酸替诺福韦酯和以利托那韦增强的沙奎那韦联合用药时，无须调整剂量。接受长期美沙 酮维持治疗或口服避孕药或单次利巴韦林治疗的HIV阴性受试者，多次给予富马酸替诺福韦二吡呋酯后，其稳态下替诺福韦的药代动力学和先前试验中所观察到的相似，表明这些药物和富马酸替诺福韦二吡呋酯之间不存在有临床意义的药物相互作用。富马酸替诺福韦二吡呋酯与去羟肌苷联合用药时，引起的去羟肌苷药代动力学变化可能具有临床意义。表8总结了富马酸替诺福韦二吡呋酯对去羟肌苷药代动力学的影响。富马酸替诺福韦二吡呋酯与去羟肌苷缓释片或肠溶胶囊合并给药使去羟肌苷的(Cmax和AUC显著升高。去羟肌苷250 mg的肠溶胶囊与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合用药时，去羟肌苷的全身暴露水平与空腹状态下400 mg肠 溶胶囊单独使用时相似。这种相互作用的机制尚未明确。参见
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药：美国妊娠分级B类：抗逆转录病毒妊娠登记处：为了监测暴露于恩曲他滨替诺福韦的妊娠妇女的胎儿结局，建立了一个抗逆转录病毒妊娠登记处（APR)。欢迎医疗人员拨打+1011-910-256-0238 (对方付费电话） 登记患者，或通过传真：+1 011-910-256-0637或登陆网址www. apregistry. com联系登记处。风险总结：在数量有限的妊娠期和产后期妇女中对恩曲他滨替诺福韦进行了评估。现有的人体和动物数据表明，和背景率相比，恩曲他滨替诺福韦总体上不会增加重大出生缺陷风险。然而，没有在妊娠妇女中进行过充分及有良好对照的试验。由于人体研究并不能排除造成伤害的可能性，所以，只有确实需要的情况下才能在妊娠期使用恩曲他滨替诺福韦。临床考虑：截至2011年7月，抗逆转录病毒妊娠登记处己收到了在孕早期分别有764和1219例、孕中期 分别有321和455例、孕晚期分别有140和257例暴露于含恩曲他滨和含替诺福韦疗法的前瞻性研究报告。在孕早期，含恩曲他滨疗法组的出生缺陷率为18/764 (2.4%)，而含替诺福韦疗法组为 27/1219 (2.2%)；在孕中期/晚期，含恩曲他滨疗法组的出生缺陷率为10/461 (2.2%),而含替诺福韦疗法组为15/714 (2.1%)。在美国参考人群孕妇中，出生缺陷的背景率为2.7%。在APR中没 有观察到恩曲他滨或替诺福韦和总体出生缺陷之间存在相关性。动物数据：恩曲他滨：胚胎及胎儿毒性研宄表明，小鼠和家兔分别暴露在约比推荐的人日常剂量高60倍 和120倍的恩曲他滨时，胎仔变异和畸形的发生率并没有增加。富马酸替诺福韦二吡呋酯：在大鼠和家兔中进行了生殖研宄，根据体表面积比较的剂量最高分别为人的14和19倍，结果显示没有证据表明因为替诺福韦造成生育力受损害或对胚胎有伤害。哺乳妇女：美国疾病控制和预防中心建议，HIV-1感染的妇女不应以母乳喂养她们的婴儿，以避免出生后HIV-1传播的风险。人体研究表明，替诺福韦和恩曲他滨都被分泌到人乳中。由于婴儿暴露于低水平恩曲他滨和替诺福韦的风险还不清楚，所以母亲如果正在接受恩曲他滨替诺福韦治疗, 应当要求她们不要以母乳喂养。恩曲他滨 ：从5名HIV-1感染妇女所获得的母乳样本显示，恩曲他滨被分泌到人乳中。母乳喂养婴儿的母亲正在接受恩曲他滨治疗时，该婴儿有可能具有产生对恩曲他滨耐药的风险。对于其母亲正在接受恩曲他滨治疗的母乳喂养婴儿，还不清楚和恩曲他滨相关的其它风险。富马酸替诺福韦二吡呋酯：从5名HIV-1感染妇女所获得的母乳样本显示，替诺福韦被分泌到人乳中。对于其母亲正接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的母乳喂养婴儿，还不清楚包括对恩曲他滨耐药风险在内的替诺福韦相关的风险。儿童用药：尚只能对年龄在12岁（含）以上、体重大于或等于35 kg (大于或等于77 lb)的儿童使用恩曲他滨替诺福韦，因为其是一种含富马酸替诺福韦二吡呋酯成分的固定剂量联用片剂，而富马酸替诺福韦二吡呋酯在年龄小于12岁、体重低于35kg的儿童患者中的安全性和疗效尚未建立。老年用药：恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的临床试验没有入选足够数量的年满65岁或以上的受试者，无法判定他们的应答是否与较年轻的受试者的应答不同。一般而言，老年患者选择剂量应当谨慎，切记他们肝、肾、心功能下降，并发疾病或正在使用其他药物治疗的几率较高。
注意事项
药物相互作用
去羟肌苷
恩曲他滨替诺福韦与去羟肌苷联合给药时应当谨慎，接受联合用药的患者应当密切监测与去羟肌苷有关的不良反应。在出现与去羟肌苷相关的不良反应的患者中，应当停用去羟肌苷。
与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药时，去羟肌苷缓释片或肠溶制剂的最大血清浓度（Cmax_)和 血浆浓度时间曲线下面积（AUC)显著升高（参见
不良反应
临床试验经验
成人受试者的临床试验经验：研究934是一项依法韦仑、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的阳性对照临床试验，研宄中 最常见的不良反应（发生率大于或等于10%，任何严重程度）为腹泻、恶心、疲劳、头痛、头晕、 抑郁、失眠、异常梦魇和皮疹。本研宄中在任一治疗组大于或等于5%受试者中发生的治疗中出现的 不良反应（2至4级）的发生率见表2。
皮肤变色，表现为手掌和/或脚掌色素沉着过度，通常为轻度和无症状的。该机制和临床显著 性尚不清楚。
研究934 -治疗中出现的不良反应：在研究934中，511位未经抗逆转录病毒治疗的受试者接 受恩曲他滨(FTC) +富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF)与依法韦仑（EFV)联合治疗（N = 257) 或齐多夫定（AZT) /拉米夫定（3TC)与依法韦仑联合治疗（N = 254) 144周。受试者的平均年龄 为40岁（20-73岁），受试者大部分为男性（88%)。整体而言，65%为白人、17%为黑人和13%为 西班牙人。该研究中所观察到的不良反应总体上与其他对接受过或未接受过治疗的受试者进行的研 宂中，使用恩曲他滨和/或富马酸替诺福韦二吡呋酯后所观察到的结果一致（详见说明书表2)。
a.不良反应发生率基于所有治疗中出现的不良事件，无论其是否与研宄药物相关。
b.该试验的第96到144周，接受恩曲他滨+富马酸替诺福韦二吡呋酯合并依法韦仑的受试者改为接受恩曲他滨替诺福韦合并依法韦仑。
c.皮疹事件包括皮疫、剥落性皮疹、全身性皮疹、斑疹、斑丘疹、痒疹和水泡疹。
实验室异常：此项试验中观察到的实验室异常与其他用恩曲他滨和/或富马酸替诺福韦二吡呋酯开展的试验中观察到的结果基本一致（详见说明书表3）。
a.该试验的第96到144周，接受恩曲他滨+富马酸替诺福韦二吡呋酯合并依法韦仑的受试者改为接受恩曲他滨替诺福韦合并依法韦仑。
除上述研宄934中的不良事件外，接受恩曲他滨或富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他抗逆转录病毒 药物联合治疗的临床试验中，发生率25%的其他不良反应包括焦虑、关节痛、咳嗽增多、消化不 良、发热、肌痛、疼痛、腹痛、背痛、感觉异常、外周神经病变（包括外周神经炎和神经病变）、 肺炎和鼻炎。
除上述研究934中的实验室异常外，接受恩曲他滨或富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他抗逆转录病毒 药物联合治疗的临床试验中，出现3/4级的胆红素升高（>2.5xULN)、胰淀粉酶升高（>2.0 x ULN)、血糖升高或降低( 40或〉250 mg/dL)、血清脂肪酶升高（>2.0 x ULN)的实验室异常的百分比最高达到3%。
12岁(含)以上儿童受试者中进行的临床试验
恩曲他滨:在较大的两项开放标签、无对照的儿童临床试验（N=116)中，除了在成人中所报 告的不良反应外，在接受恩曲他滨治疗的儿童（3月龄至小于18岁）受试者中，分别观察到7%和 32%的受试者出现贫血和色素沉着过度。要获取额外信息，请参阅恩曲他滨说明书信息。
富马酸替诺福韦二吡呋酯:在一项对12以上、18岁以下的受试者进行的儿童临床试验中，在 接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的儿童受试者中所观察到的不良反应和成人临床试验结果相似 (参见【警告】和【注意事项】）。
上市后经验：在富马酸替诺福韦二吡呋酯获批后的使用过程中发现了下列不良反应。在恩曲他滨获批后的使用过程中没有发现额外的不良反应。由于上市后反应是自愿报告，其来源的人群大小未知，所以无法可靠估计其发生频率或建立其与药物暴露之间的因果关系。
免疫系统疾病
过敏反应，包括血管性水肿；
代谢和营养疾病；
乳酸性酸中毒、低钾血症、低磷血症；
呼吸、胸部和纵隔疾病呼吸困难；
胃肠道疾病
胰腺炎、淀粉酶增加和腹痛；
肝胆疾病
脂肪肝、肝炎、肝酶升高（最常见的AST、ALT、GGT);
皮肤和皮下组织疾病皮疹；
肌肉骨骼和结缔组织疾病
横纹肌溶解症、骨软化症（表现为骨痛，可能造成骨折）、肌无力、肌病；
肾和泌尿疾病
急性肾衰、肾衰、急性肾小管坏死、Fanconi综合征、近端肾小管病变、间质性肾炎（包括急性病例）、肾性尿崩症、肾功能不全、肌酐升高、蛋白尿、多尿；
全身性疾病和给药部位疾病衰弱；
以下不良反应（已在上述身体系统标题下列出），可能由近端肾小管病变引起：横纹肌溶解症、 骨软化症、低钾血症、肌无力、肌病、低磷血症。
