灰指甲因药物不易进入甲板且甲生长缓慢，故治疗较为闲难，其关键在坚持用药。
1.外用药物治疗
常用表浅和未累及甲根的损害。先用小刀或指甲锉尽量去除病甲，再涂30%冰醋酸溶液或3%～5%碘酊，每天2次，疗程3～6个月，直至新甲生成为止：亦可采用40%尿素软膏封包使病甲软化剥离，再外用抗真菌制剂：8%环吡酮、5%阿莫洛芬涂剂可在指甲表面形成药膜，利于药物穿透甲板。
去除甲板方法：
①一般可用30～40%尿素硬膏贴在病处，每4~5日更换1次，病甲逐渐软化，甲板与甲床分离，易于拔除，如不成功，重复治疗。
②用水杨酸乳酸软膏代替尿素硬膏，包扎甲板。用橡皮硬膏保护甲周正常皮肤，1~2 周后甲板即叮软化，易于拔除。
③局麻下手术拔甲，必要时采用凡士林纱布包扎伤口，1周后先涂3%水杨酸软膏，逐渐增高浓度，以后用复方苯甲酸软膏和碘酊交替外搽，直至新甲长出为止。去甲后口服灰黄霉素或酮康唑(每日200毫克)3～4周，可提品打效。手术拔甲痛苦及损伤大，目前较少采用。
2.内用药物治疗
可用伊曲康唑间歇冲击疗法(400rng/d，分2次口服，每月服药1周为1个疗程)，指甲受累需2-3个疗程，趾甲受累需3～4个疗程：也可用特比萘芬250mg/d口服，指甲受累疗程4周，趾甲受累疗程6周。与外用药物联用可提高疗效。
