有一位乙肝患者来信说自己以前曾用拉米夫定治疗,拉米夫定耐药后改用阿德福韦治疗,现在阿德福韦也耐药了,问我怎么办?我建议他选择阿德福韦与拉米夫定或恩替卡韦联合治疗,或者改用替诺福韦治疗。但他今天来信问,如果继续服阿德福韦会怎样?
病毒耐药是一个逐渐发生的过程。为了准确地反映这种病毒变异到临床耐药的过程,医生们把病毒变异后的耐药分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段。
在病毒耐药的初期HBV
DNA,只有部分病毒对药物产生抗药性,病毒复制量较低,改变治疗后很容易抑制住病毒的复制,而且以后也不容易再次发生耐药。但如果体内的大多数病毒都耐药了,HBV
DNA反弹到治疗前的水平,药物抑制病毒复制就困难多了,很可能导致病毒再次耐药。
不仅如此,当HBV
DNA反弹到一定水平时,肝病可再次加重,导致肝病进展,肝脏再次遭受病毒的破坏,加重肝脏纤维化。
因此,耐药后的“挽救治疗”的时机最好在HBV
DNA刚刚开始反弹,ALT尚未升高时就开始实施,“挽救”得越早,效果越好,将来的耐药率越低。药物的选择应尽量避免单药序贯治疗,避免与耐药位点相同的药物联合治疗。