增加一种药物的剂量直到癫痫控制或者副作用难以忍受(不能只依赖血药浓度，因为那是大部分人在痫性发作得到控制同时无副作用的血清药物水平)。
在两药联用之前，试着使用不同的单药治疗。单药治疗可以搞定80%的癫痫发作。另外如果单药治疗失败，意味着该患者的癫痫有80%的可能性不能被药物控制。
只有大约10%的病人的癫痫在第二种药物的添加后发作明显改善。当需要两种以上药物联用时，应该考虑一下非痫性发作的可能性。当考虑多药联用时，应该首先撤除镇静作用最强的药物(如苯巴比妥和氯硝安定)。
丙戊酸钠(VA)：成人600～3000mg/日，儿童：15～60mg/kg/天;成人最高剂量为60mg/kg/天。拉莫三嗪：与CBZ合用则为200～700mg/天;与VA合用则为100～200 mg/天;与CBZ以及VA联用，则为100～150 mg/天。16岁一下儿童禁用。
卡马西平(CBZ)：成人600～2000mg/日，儿童：20～30mg/kg/天。苯巴比妥：20mg/kg静脉缓推，30～250mg/天维持;儿童：15～20mg/kg，维持2～6mg/kg/天。加巴喷丁：成人一般剂量800～1800 mg/日;大剂量1800～3600mg/日则用于难治性癫痫。
